第六章
作為細(xì)胞培養(yǎng)重要原輔材料之一的牛血清在疫苗生產(chǎn)中起著重要作用。但2000年以前我國生物制品生產(chǎn)用牛血清一直沒有統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn)，為了改變這種狀態(tài)，早日實現(xiàn)牛血清生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，四季青進(jìn)行了長期不懈的努力探索與實踐。早在1992年3月30日，四季青就在國內(nèi)第一個發(fā)布了“無支原體新生牛血清”企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)Q/HSSC-01-92。1990年起與中國藥品生物制品檢定所合作進(jìn)行牛血清國家質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的探索研究，歷經(jīng)十年研究確定了我國牛血清質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)項目與檢測方法。該標(biāo)準(zhǔn)被中國生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會采納，收入2000年版的《中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》中（以下簡稱《標(biāo)準(zhǔn)》），并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)實施。自此,我國有了自己的牛血清“法規(guī)”,牛血清質(zhì)量做到了“有法可依”。《標(biāo)準(zhǔn)》對推動我國生物高技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)研究，對提高生物制品質(zhì)量，實現(xiàn)我國牛血清生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化提供了切實的依據(jù)。該研究成果屬于國內(nèi)首創(chuàng)，獲得了2002年度杭州市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎三等獎。為做好牛血清國家標(biāo)準(zhǔn)宣貫，規(guī)范牛血清生產(chǎn)管理、提高牛血清產(chǎn)品質(zhì)量水平，也經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，決定由中國生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會主持、四季青承辦，在杭州召開“全國第一屆牛血清質(zhì)量管理研討會”。2001年3月7日至9日，國家藥監(jiān)局藥品注冊司張秀蘭調(diào)研員、中國生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會佘清及中國藥品生物制品檢定所李德富研究員等有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)，中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所等專家，北京、上海、長春、武漢、成都、蘭州生物制品所等26家牛血清使用單位以及11家牛血清制備廠家代表共計60余人齊聚西子湖畔，共同參加了“全國第一屆牛血清質(zhì)量管理研討會”。會上，中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所的專家和生物制品的專家分別做了《瘋牛病研究進(jìn)展與風(fēng)險控制》、《牛血清在細(xì)胞培養(yǎng)中的作用與質(zhì)量要求》、《牛血清國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立》的專題報告，北京、長春生物制品研究所介紹了牛血清在生物制品生產(chǎn)中的質(zhì)量控制情況，指出了牛血清產(chǎn)品存在的質(zhì)量問題，例如個別企業(yè)供應(yīng)的牛血清出現(xiàn)異味，細(xì)菌內(nèi)毒素超標(biāo)幾百倍甚至上千倍等情況。大家一致認(rèn)為牛血清行業(yè)亂象亟待規(guī)范，產(chǎn)品質(zhì)量亟需提高。杭州四季青生物工程材料有限公司總經(jīng)理金亦宏在會上毫無保留地向與會專家和同行介紹了四季青嚴(yán)格執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行牛血清質(zhì)量管理的經(jīng)驗，開放十多年來從不向外界開放的牛血清生產(chǎn)車間和質(zhì)量檢驗車間，供與會代表現(xiàn)場參觀。為了不把牛血清落后的生產(chǎn)技術(shù)帶進(jìn)21世紀(jì)，四季青在會上向與會代表介紹了公司實行的“三棄三改”成果。所謂“三棄三改”是四季青在上個世紀(jì)九十年代在生產(chǎn)中執(zhí)行牛血清標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而建立的一整套牛血清采集、生產(chǎn)與使用的實施細(xì)則和經(jīng)驗總結(jié)：1、放棄影響熱原控制的采血工藝：即“利用從醫(yī)院回收的玻璃瓶反復(fù)使用的采血工藝”，改成“定制的一次性、無菌、無熱原的塑料采血袋、采血管采血的工藝”。2、放棄影響熱原控制的成品包裝：即“ 利用從醫(yī)院回收的100、200、500毫升玻璃瓶”，全部 改成“自開模具、委托定制的100、200、500毫升一次性塑料瓶”。3、采血點放棄影響微生物控制的“普通無菌室采血工藝”：即改成公司統(tǒng)一設(shè)計、統(tǒng)一施工、統(tǒng)一投資的“萬級凈化室加百級超凈工作臺進(jìn)行采血的工藝”。四季青毫無保留地向同行展示了牛血清生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化措施，充分體現(xiàn)了開放合作的大格局和以標(biāo)準(zhǔn)化引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展的責(zé)任擔(dān)當(dāng)意識。會上，代表們就國家標(biāo)準(zhǔn)出臺后，標(biāo)準(zhǔn)的管理落實職責(zé)進(jìn)行了熱烈的討論，并形成了十條共識，決定成立行業(yè)協(xié)會“動物血清學(xué)組”，掛靠“中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會產(chǎn)品質(zhì)量控制專業(yè)委員會”。會議一致決定由行業(yè)協(xié)會負(fù)責(zé)管理，并由其組織專家制定規(guī)章制度貫徹執(zhí)行。同時會議還建議生物制品生產(chǎn)用牛血清于2002年6月前全面達(dá)到《標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)牛血清的質(zhì)控要求。 全國生物制品生產(chǎn)用牛血清質(zhì)量管理研討會是中國牛血清發(fā)展歷史上的首次盛會，對牛血清行業(yè)的健康發(fā)展產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的意義。四季青能夠承辦此次盛會，既是榮幸也是責(zé)任。杭州會議后，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會緊鑼密鼓組織各方面專家，按照《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)范對全國生物制品生產(chǎn)單位及牛血清生產(chǎn)廠家進(jìn)行檢測技術(shù)與方法培訓(xùn)，2001年5月至12月，中國藥品生物制品檢定所先后舉辦 “牛血清質(zhì)量檢測技術(shù)培訓(xùn)班”和“全國牛血清生產(chǎn)單位管理研討會”。2002年1月，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會在北京召開“牛血清學(xué)組成立籌備會”。四季青積極參加相關(guān)研討會與培訓(xùn)班并參與了牛002年3月8日，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會牛血清學(xué)組在上海成立。牛血清學(xué)組由中國藥品生物制品檢定所王佑春主任為組長，上海賽達(dá)生物藥業(yè)有限公司總經(jīng)理曹緯、杭州四季青生物工程材料有限公司董事長金如松、北京生物制品研究所劉保奎處長為副組長。學(xué)組負(fù)責(zé)管理與指導(dǎo)牛血清生產(chǎn)單位和使用單位依據(jù)《標(biāo)準(zhǔn)》不斷完善生產(chǎn)和檢定設(shè)備、提高技術(shù)能力、提高工作人員素質(zhì)，建立一整套牛血清采集、生產(chǎn)與使用的細(xì)則。由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會產(chǎn)品質(zhì)量控制專業(yè)委員會制定的行業(yè)規(guī)則包括：1、動物血清學(xué)組管理辦法2、細(xì)胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制指導(dǎo)原則。3、牛血清生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)檢查管理辦法。4、牛血清生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)檢查手冊。5、牛血清生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)檢查申請表。6、國家食品藥品監(jiān)督管理局細(xì)胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則。國家《標(biāo)準(zhǔn)》的公布以法定形式確立了牛血清生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化，行業(yè)協(xié)會的成立以及行業(yè)規(guī)則的制定強(qiáng)有力地保證了牛血清生產(chǎn)管理的規(guī)范化。嚴(yán)格貫徹執(zhí)行牛血清國家標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化的生產(chǎn)，對改變牛血清行業(yè)落后狀況、提高生物制品的安全性和產(chǎn)品質(zhì)量具有十分重要的意義。在國產(chǎn)牛血清標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化的道路上，四季青一直起著行業(yè)領(lǐng)頭人和標(biāo)桿的作用。為了進(jìn)一步貫徹落實國家《標(biāo)準(zhǔn)》，把四季青建成全國牛血清國家標(biāo)準(zhǔn)示范基地，四季青進(jìn)一步完善自身軟、硬件條件。2002年5月25日，全國首次牛血清生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)檢查組在聽取了杭州四季青生物工程材料有限公司的相關(guān)匯報后，對組織機(jī)構(gòu)、工作人員、生產(chǎn)、質(zhì)量、驗證及銷售管理等進(jìn)行考核，并對廠房、設(shè)備、設(shè)施、衛(wèi)生、物料等進(jìn)行嚴(yán)格檢查后，一致評定四季青為全國首家“牛血清生產(chǎn)達(dá)標(biāo)企業(yè)”。2002年8月6日，杭州四季青生物工程材料有限公司拿到了由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會頒發(fā)的NO·2002001牛血清生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)合格證書。這是中國牛血清發(fā)展歷史上的第一張牛血清生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)合格證書，在國產(chǎn)牛血清發(fā)展史上具有里程碑的意義，標(biāo)志著我國開始實行牛血清生產(chǎn)管理達(dá)標(biāo)合格證制度，真正實現(xiàn)了血清生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化。從此，我國的生物制品生產(chǎn)與科研邁上了一個新臺階，國產(chǎn)生物制品進(jìn)入國際市場也有了一張可靠的通行證。
